www.xxxx.com 免疫细胞分型常见标志物大串烧(三)——B细胞分型标志物

发布日期:2024-12-16 21:19    点击次数:98


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一、B细胞的配景www.xxxx.com

B细胞亦然一异质性群体,清楚不同的功能和名义标志。CD5抒发与否,将B细胞分为B1和B2两个亚群。B1细胞为CD5+B细胞,主要识别非卵白质抗原,属于固有类淋巴细胞,B2即频繁指的B细胞,为CD5-B细胞,主要识别卵白质抗原。在Th细胞的援助下,B2细胞智力被通盘激活并介导对T细胞依赖抗原的免疫派遣,产生特异性抗体。B2细胞介导的免疫派遣特色为:可发生体细胞突变,有亲和力进修,产生高亲和力抗体,可产生免疫缅思细胞1。 

二、B细胞的功能

1. 产生抗体介导体液免疫派遣

◆中庸作用:针对病毒、胞内寄生菌、细菌外毒素。

◆珍藏作用:针对胞外复制的细菌。

◆参与补体的溶细胞或溶菌作用。

◆抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用(ADCC):针对病毒感染细胞、肿瘤细胞。

2. 提呈可溶性抗原

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B细胞是一类抗原提呈细胞,活化后其名义BCR齐集可溶性抗原,通过内吞和加工后,以抗原肽-MHC Ⅱ类分子复合物神色提呈给CD4+T细胞。

3. 参与免疫不异

激活的B细胞产生多数细胞因子、参与免疫不异、炎症响应及造血。

 

三、B细胞的分化和进修

哺乳类动物B细胞的分化和进修主要分为祖B细胞、前B细胞、不进修B细胞、B细胞的进修(过渡B细胞到进修B细胞)、活化B细胞和浆细胞几个阶段2。其中祖B细胞、前B细胞和不进修B细胞的分化是抗原非依赖的,其分化过程在骨髓中进行。抗原依赖阶段是指进修B细胞在抗原刺激后活化,并持续分化为合成和分泌抗体的浆细胞,这个阶段的分化主如果在外周免疫器官中进行的。

 祖B细胞(pro-B cell)

 前B细胞(pre-B cell)

 不进修B细胞(immature B cell)

此阶段发生轻链基因重排,故可构成齐备的IgM分子,并抒发于膜名义(IgM),可称为Bμ细胞。此种细胞如与抗原齐集,易使膜受体交联,产生负信号,使B细胞处于受抑状况,不行持续分化为进修B细胞。这种作用可能是使自己响应B细胞克隆发生流产,是酿成B细胞自己耐受的机制之一。不进修B细胞运转丧失Tdt和CD10,但可抒发CD22、CD21及FcR。同期CD19、CD20以及MHCⅡ类分子抒发量增多。

图1:早期B细胞的分化过程及主要标志

CLPs, common lymphoid progenitors; BM, bone marrow; RAG, recombinase activating genes; TdT, terminal deoxynucleotidyl transferase; SLC, surrogate light chain; BCR, B cell receptor

 B细胞的进修

未进修的B细胞将在几天内离开骨髓,并参加轮回系统手脚过渡B细胞(transitional B cells)。证明细胞名义象征的抒发和功能,将过渡B细胞细分为3组:T1、T2和T3 B细胞3。这些细胞不错在血液和次级淋巴器官中发现,但很少参加淋巴管。这些过渡细胞代表分化为更进修的前免疫B细胞群之前的终末阶段,差别为滤泡(follic-lar,FO) B细胞、边际区(marginal zone,MZ) B细胞、生发中心(germinal center,GC) B细胞和缅思性(memory)B细胞。过渡B细胞挪动为进修B细胞亚群的机制莫得通盘商讨了了,细胞因子的可用性、BCR特异性和与事先存在的进修B细胞的竞争齐弘扬了作用4。

过渡B细胞进修主要发生在脾脏中,T1 B细胞通过BAFF眷属的配体和受体介导的信号刺激,而进修持T2 B细胞。T1 B细胞存在于脾髓和毛囊外的外周动脉淋巴管套(PALS),T2B细胞存在于滤泡5。在脾脏中也发生基于抗原的过渡B细胞的选拔,以确保那些对自己抗原具有低亲协力的进修B细胞的存活,以及取销那些对自己抗原具有高亲和力的进修B细胞。然后,T2 B细胞分化成或者参加生发中心的轮回B细胞或填充于边际区的非轮回B细胞。生发中心中的B细胞进修与抗体V区基因的体细胞超突变关系,这提供了产生造反原具有高亲和力的抗体的基础2。离开生发中心的抗原选拔的B细胞变为缅思性B细胞或浆母细胞(plasmablasts)。

表2 东说念主和小鼠的外周B细胞亚群的名义象征、关系转录因子和定位

TACI, transmembrane activator and cyclophilin ligand interactor; BCMA, B cell maturation antigen; BR3, B lymphocyte stimulator receptor 3; Ig, immunoglobulin. 

 活化B细胞(activated B cell)

进修B细胞被相应抗原或多克隆刺激剂刺激后成为活化B细胞,继而发生增殖和分化,在此过程中,膜齐集Ig水平缓慢裁汰,而分泌型Ig缓慢增多,并可发生免疫球卵白基因重链类别的革新。活化B细胞中的一部分可分化为小淋巴细胞,罢手增殖和分化,并可存活数月至数年,当再次与团结抗原战斗时,很快发活命化和分化,产生抗体的粉饰期短,抗体水平高,保管时刻长,这种B细胞称为缅思B细胞(memory B cell)。

 浆细胞(plasma cell,PC)

又称抗体分泌细胞(antibody secreting cell)。进修B细胞给与抗原刺激后,在抗原提呈细胞和Th细胞的援助下成为活化B细胞,进而分化为浆细胞。当进修B细胞分化为浆细胞时,B细胞名义的部分标志隐藏,并出现一些新的浆细胞独有标志,如浆细胞抗原-1(PCA-1)瓜分子,而mIg, MHCⅡ类抗原、CD19、CD20、CD21、CD22等象征隐藏。并可发生Ig的类别革新,从产生IgM革新为产生IgG 、IgA或IgE的B细胞。

 

四、常见B细胞的名义标志及Bioss产物

参考文件

1.LeBien TW and Tedder TF (2008). Blood 112, 1570-1580.

2.Tobòn GJ et al. (2013). Autoimmune Dis 2013, 827254.

3.Palanichamy A et al. (2009). J Immunol 182, 5982-5993.

4.Naradikian MS et al. (2014). (Springer Basel), pp. 11-35.

5.Chung JB et al. (2002). International Immunology 14, 157-166.

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