发布日期：2024-12-16 21:11    点击次数：94

一、联想原则男同

生物医学科研专科联想中常要筹议奈何拓荒动物模子的问题，因为好多论说疾病及疗效机制的实验不可能或不应该在病东说念主身上进行。常要依赖于复制动物模子，但一定要进行周全联想，联想时要罢免下列一些原则。

（一）相似性

在动物身上复制东说念主类疾病模子。方针在于从中找出不错推论（外推）应用于病东说念主的相关规则。外推法（Extrapolation）要冒风险，因为动物与东说念主到底不是一种生物。举例在动物身上无效的药物不等于临床无效，反之也然。因此，联想动物疾病模子的一个伏击原则是，所复制的模子应尽可能近似于东说念主类疾病的情况。

大概找到与东说念主类疾病疏导的动物自愿性疾病天然最佳。举例日本东说念主找到的大白鼠原发性高血压即是商议东说念主类原发性高血压的理念念模子，老母猪自愿性冠状动脉粥样硬化是商议东说念主类冠心病的理念念模子；自愿性狗类风湿性要津炎与东说念主类年少型类风湿性要津炎特殊相似，亦然一种理念念模子，等等。

与东说念主类实足疏导的动物自愿性疾病模子毕竟不可多得，通常需要东说念主工加以复制。为了尽量作念到与东说念主类疾病相似，最初要提防动物的遴荐。举例，小鸡最安妥作念高脂血症的模子，因它它的血浆甘油三酯、胆固醇以及游离脂肪酸水平与东说念主特殊相似，低密度和极低密度脂卵白的脂质组成也与东说念主相似。

其次，为了尽可能作念到模子与东说念主类相似，还要在践诺中对花样贬抑加以修订。举例结扎兔阑尾血管，虽然可能使阑尾坏死穿孔并导致腹膜炎，但这与东说念主类急性禁绝性阑尾炎合并穿孔和腹膜不一样，若是给兔结扎阑尾基部而保留正本的血液供应，由此而引起的阑尾穿孔及腹膜炎就与东说念主的情况相似，因而是一种比拟理念念的花样。

若是动物型与临床情况不相似，在动物身上有用的诊疗有筹划就不一定能用于临床，反之也然。

举例，动物内毒性性休克（Endotoxin Shock，单纯给动物静脉输入细菌过火毒素所致的休克）与临床感染性（脓毒性）休克（Septic Shock）就伪善足一样，因此对动物内毒生性休克有用的疗法恒久以来不成被临床大夫所采用。当今有东说念主改向结扎胆囊动脉和胆管的动物胆囊中注入细菌，复制东说念主类感染性休克的模子，以为这么动物既有感染又有内毒素中毒，就与临床感染性休克相似。

为了判定所复制的模子是否与东说念主相似，需要进行一系列的查验。举例有东说念主查验了动物压、脉率、静脉压、呼吸频率、动脉血pH、动脉氧分压和二氧化碳分压、静脉血乳酸盐浓度以及血容量等接洽，发现一次定量放血法酿成的休克模子与临床出血性休克特殊相似，因此以为些法复制的模子是一种较理念念的模子。同理，按中医表面用大黄喂小鼠使其出现类似东说念主的“脾虚症”，若是又按中医表面用四正人汤把它治好，那么就有事理把它手脚东说念主类“脾虚症”的动物模子。

（二）近似性

理念念的动物模子应该是可近似的，甚而是不错步履化的。举例用一次定量放血法可百分之百酿成出血性休克，百分之百失掉，这就符合可近似性和达到了步履化要求。又如用狗作念心肌梗死模子照理很合适，因为它的冠状动脉轮回与东说念主相似，况且在实验动物中它最安妥作念表露腹黑的剖胸手术，但狗结扎冠状动脉的后果相反太大，不同狗合并动脉合并部位的结扎，自后果很不一致，无法瞻望，无法步履化。相背，大小白鼠、地鼠和豚鼠结扎冠脉的后果就比拟安详一致，不错瞻望，因而不错步履化。

为了增强动物模子复制时的近似性，必须在动物品种、品系、年纪、性别、体重、健康情况、饲养科罚；实验及环境条目，季节、日夜节拍、应激、室温、湿度、气压、消毒灭菌；实验花样设施；药品坐蓐厂家、批号、纯度规格、给药剂型、剂量、阶梯、花样；麻醉、寂静、镇痛等用药情况；仪器型号、智慧度、精准度；实验者操作本领熟练进程等等方面保持一致，因为一致性是重现性的可靠保证。

（三）可靠性

复制的动物模子来应该勤勉可靠地反应东说念主类疾病，即可特他乡、可靠地反应某种疾病或某种机能、代谢、结构变化，应具备该种疾病的主要症状和体征，经化验或X光相片、心电图、病理切片等说明。若易自愿地出现某些相应病变的动物，就不应加以选用，易产生与复制疾病相污染的疾病者也不宜选用。举例铅中毒可用大白鼠作念模子，但有污点，因为它自身容易患动物场合性肺炎及进行性肾病，后者容易铅中毒所致的肾病相污染男同，不易详情该肾病是铅中毒所致依然它自身的疾病所致。用蒙古沙土鼠就比拟容易详情，因为一般唯有铅中毒才会使它出现相应的肾病变。

（四）适用性和可控性

供医学实验商议用的动物模子，在复制时，应尽量筹议到今后临床应用和便于纵容其疾病的发展，以利于商议的开展。如雌激素能隔绝大鼠和小鼠的早期妊娠，但不成隔绝东说念主的妊娠。因此，选用雌激素复制大鼠和小鼠隔绝早期妊娠的模子是不适用的，因为在大鼠和小鼠筛选带有雌激素活性的药物时，时常会发现这些药物能隔绝妊娠，似乎可能是有用的避孕药，但一朝用于东说念主则并不成效。是以，若是知说念一个化合物具有雌激素活，用这个化合物在大鼠或小鼠不雅察隔绝妊娠的作用是没特意思意思的。又如选用大小鼠作作实验性腹膜炎就不适用，因为它们对革兰氏阴性细菌具有较高的回击力，很辞谢易酿成腹膜炎。有的动物对某致病因子超越明锐，极易失掉，也不适用。如狗腹腔打针粪便滤液引起腹膜炎很快失掉（80$小时内失掉），来不足作念实验诊疗不雅察，况且粪便剂量及细菌菌株不好纵容，因此不成准确近似实验收尾。

（五）易行性和经济性

在复制动物模子时，所采用的花样应尽量作念到容易践诺和相宜经济原则。灵长类动物与东说念主最近似，复制的疾病模子相似性好，但融合情愿，即使猕猴也不可多得，更毋庸说猩猩、长臂猿。幸好好多小动物如大小鼠、地鼠、豚鼠等也不错复制出特殊近似的东说念主类疾病模子。它们容易作到遗传配景明确，体内微生物可加纵容、模子性显赫且安详，年纪、性别、体重等可轻易遴荐，况且价谦易得、便于饲养科罚，因此可尽量采用。除非不得已或一些荒芜疾病（如痢疾、脊髓灰白质炎等）商议需要外，尽量毋庸灵长类动物。除了在动物遴荐上要筹议易行性和经济性原则外，况且在模子复制的花样上、接洽的不雅察上也王人要提防这一原则。

二、提防事项

联想动物模子时除了要了解掌合手上述一些原则外，还要提防下列一些问题：

（一）提防模子要尽可能再现所要求的东说念主类疾病

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复制模子时必须强调从商议方针起程，熟谙诱发条目、宿主特征、疾病进展和发病机理，即充分了解所需动物模子的沿路信息，分析是否能取得预期的收尾。举例诱发动脉粥样硬化时，草食类动物兔需要的胆固醇剂量比东说念主高得多，况且病变部位并不出当今主动脉弓。

病理进展为纤维组织和平滑肌增生为主，可有多半泡沫样细胞形成斑块，这与东说念主类的情况差距较大。因此要求商议者懂得，各式动物所需的诱发剂量、宿主年纪、性别和遗传性状等对实验的影响，以及动物疾病在组织学、生化学、病理学等方面与东说念主类疾病之间的相反。要幸免选用与东说念主类对应器官相似性很小的动物疾病作为模子材料。为了加多所复制动物疾病模子与东说念主类疾病的相似性，应尽量选用各式明锐动物与东说念主类疾病相应的动物模子，可参考关联著作《各式明锐动物与东说念主类相似的疾病模子》。

（二）提防所选用动物的实用价值

模子应适用于多数商议者使用，容易复制，实验中便于操作和汇聚各式标本。同期应该首选一般饲养员较熟谙而便于饲养的动物作商议对象，这么，就无需荒芜的饲养设施和转运条目，经济上和本领上容易取得保证。

此外，动物开首必须糜费，选用多胎分娩的动物对扩大样本和近似实验是成心的。尤其对慢性疾病模子来说，动物须有一定的糊口期，便于恒久不雅察使用，以免模子完成时动物已频于失掉或毙于并发症。

野无邪物在天然环境中不雅察有助于正确评价天然发病率和失掉率。但记载费力，在实验条目下保管有一定难度，且对东说念主和牲畜有胜利和盘曲的恫吓，使用时要超越加以提防。因此，复制模子时必须提防动物种群的遴荐，要了解各样动物种群的特色和对复制动物的影响。

用于生物医学商议的动物种群，可按其遗传要素和其环境被商议东说念主员纵容的进程，分为三种基本类型：

⑴实验室类型，它们可提供最猛进程的遗传和环境操作；

⑵家养类型，不管是乡村或城市饲养的，东说念主类对其侵扰的进程不同，且动物环境与东说念主类环境可为能极为接近；

⑶天然生态类型。简直莫得东说念主为的侵扰。可能某种动物（啮齿目、食肉目、兔形目）可按扫数三类类型进行商议，这就加多了对环境和遗传因素作比拟商议的可能性。在选用三类动物种群复制动物模子时，必须了解它们各自的优点和污点。

（三）提防环境因素对模子动物的影响

复制模子的成败通常与环境的蜕变有密切关系。拥堵、饮食蜕变、过度光照、杂音、樊篱系统的破碎等，任何一项被残忍王人可能给模子动物带来严重影响。除此之外，复制经由中固定、出血、麻醉、手术、药物和并发症等处理不当，一样会产生难以预料的服从。因此，要求尽可能使模子动物处于最小的变动和最少的侵扰之中。

（四）不成盲目地使用近交系动物，否则会导致不成纵容的因素干预实验

举例自愿性糖尿病大鼠(BB、Wistar)除具有糖尿病临床特征外，还发现多种病理变化（外周神经系统严重病变、睾丸萎缩、甲状腺炎、胃溃疡、恶性淋巴瘤等）。因此要有方针地遴荐。半个世纪以来，近交系的拓荒贬抑提供着新的动物模子材料，大、小鼠疾病作为模子在医学使用量已高达70～90%。诓骗近交系作动物模子时还必须意志到：

1.动物形成亚系后不应该再视为合并品系。要充分了解新品系的特征和配景材料。

2.即使作为已形成模子的品系，由于不得当的育种花样和环境蜕变，还可发生新的基因突变和遗传漂变；即存在着变种甚而断种的危急。

3．国际常常取用二种近交系的杂交一代（F1）作为模子。其个体之间均一性好，对实验的耐受性强，又些许克服了近交系的污点。但盲目引进F1代动物对复制所要求的模子是忙绿意思意思的。

（五）动物进化的高等进程并不虞味着扫数器官和功能接近于东说念主的进程

复制动物模子时，在条目允许的情况下，应尽量筹议选用与东说念主相似、进化进程高的动物作模子。但不成因此就以为进化进程越高等的动物其扫数器官和功能越接近于东说念主。举例，非东说念主灵长类诱发动脉粥样硬化时，病变部位常常在小动脉、即使出当今大动脉也与东说念主类折柳不同。据报导用鸽（White Gameau Pigeon）作这类模子时，胸主动脉出现的黄斑面积可达10%，镜下变化与东说念主也比拟相似，因此也精深被商议者使用。

（六）正确地评估动物疾病模子

应该懂得莫得一种动物模子能实足复制东说念主类疾病果真情况，动物毕竟不是东说念主体的缩影。模子实验仅仅一种盘曲性商议，只能能在一个局部或几个方面与东说念主类疾病相似。因此，模子实验论断的正确性仅仅相对的男同，最终必须在东说念主体身上取得考证。复制经由中一朝出现与东说念主类疾病不同的情况，必须分析其分岐限制和进程，找到相平行的共同点，正确评估哪些是有价值的。

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